雖然上市的單抗已經(jīng)有不少，達到重磅炸彈級的也有十余個，但不少面臨著專利到期的影響，這將對單抗行業(yè)造成重大振蕩。而在抗體類藥物專利期滿后，生物仿制藥已是近年來醫(yī)藥界的熱點，呈現(xiàn)出群雄逐鹿的態(tài)勢，從而帶動了國內(nèi)外醫(yī)藥市場再創(chuàng)新高。

　　六大單抗專利陸續(xù)到期

　　全球抗體藥物市場規(guī)模1997年為3.1億美元，2010年為510億美元(不包括抗體融合蛋白)，CAGR為47%，成為近年來CAGR最快的生物技術(shù)藥物，2016年全球抗體類藥物市場已超過1000億美元的規(guī)模。

　　目前化學制藥工業(yè)新藥的推出速度已經(jīng)逐步放緩，而隨著新靶點的大量發(fā)現(xiàn)，單抗類藥物的研發(fā)工作正在如火如荼的進行，單抗類藥品成為主要的新藥來源。目前全球已獲批及進入Ⅲ期臨床研究的抗體類藥物共有243個，其中121個品種已經(jīng)獲得美國FDA的批準，占創(chuàng)新生物抗體藥物的74.23%，治療范圍涵蓋腫瘤、自體免疫疾病、治療器官移植排斥反應(yīng)、抗感染、止血、呼吸道疾病等，其中又以腫瘤和自體免疫疾病藥物市場最大，種類最多。

　　據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的《2017-2022年中國生物醫(yī)藥行業(yè)市場前瞻與投資戰(zhàn)略規(guī)劃分析報告》數(shù)據(jù)顯示，雖然上市的單抗已經(jīng)有不少，達到重磅炸彈級的也有十余個，但不少面臨著專利到期的影響，全球單抗銷售排名前六位的阿達木、英夫利昔、利妥昔、貝伐珠、曲妥珠都將在2019年前到期，這將對單抗行業(yè)造成重大振蕩。

　　藥企紛紛布局單抗仿制藥

　　在抗體類藥物專利期滿后，生物仿制藥已是近年來醫(yī)藥界的熱點，呈現(xiàn)出群雄逐鹿的態(tài)勢，從而帶動了國內(nèi)外醫(yī)藥市場再創(chuàng)新高。

　　1、修美樂(阿達木單抗)：印度2個仿制藥上市，安進類似藥Amjevita已獲FDA批準

　　2016年阿達木單抗實現(xiàn)銷售收入160.78億美元(+14.74%)，近幾年稱霸全球銷售榜第1名，目前除印度的2個仿制藥上市以外，全球僅有安進公司的阿達木單抗類似藥Amjevita于2016年9月在美國獲批上市，2017年1月EMA給予Amjevita歐洲上市申請積極評價，建議適用于所有Humira適應(yīng)癥;但由于專利訴訟的原因，目前Amjevita還沒有上市銷售。

　　從國內(nèi)市場來看，由于國內(nèi)對類風濕性關(guān)節(jié)炎的認知有限，阿達木單抗在我國的銷售情況并不理想，2015年國內(nèi)銷售額僅為1.04億元(+39%)，但全球銷售榜排名第一的吸引力依然巨大，目前國內(nèi)有近20家企業(yè)在進行阿達木單抗仿制藥的研發(fā)，其中信達生物、百奧泰生物進入臨床Ⅲ期，復宏漢霖(復星醫(yī)藥(600196)子公司)、康寧杰瑞進入臨床Ⅰ期。

　　2、恩利(依那西普)：國內(nèi)仿制較早已有3個上市產(chǎn)品

　　2016年依那西普全球?qū)崿F(xiàn)銷售收入88.74億美元(+2.04%)，全球藥品銷售排名第3。依那西普的美國專利原本2012年到期，但2011年底美國專利局根據(jù)一項新專利將依那西普在美國本土的保護期延長了16年至2028年11月，歐洲專利在2015年2月已經(jīng)到期。

　　目前除印度的2個仿制藥以外，規(guī)范市場歐美各有1個類似藥獲批：三星Bioepis(默沙東合作)依那西普生物類似藥Benepali于2016年1月在歐洲獲批上市，Sandoz(諾華)依那西普生物類似藥Erelzi于2016年8月在美國獲批上市(由于專利訴訟的原因，還未上市銷售)。

　　依那西普是國內(nèi)仿制較為領(lǐng)先的一個生物藥，目前已有3個上市產(chǎn)品(均按照新藥申報)：中信國健的益賽普2005年獲批上市，遠早于2010年恩利進入國內(nèi)的時間;此外還有上海賽金的強克(2011年上市)、浙江海正的安佰諾(2015年上市)兩個TNFα融合蛋白同類產(chǎn)品。

　　3、類克(英夫利昔單抗)：國內(nèi)百邁博拿到批件

　　2016年英夫利西單抗實現(xiàn)銷售收入82.34億美元(-7.99%)，全球藥品銷售排名第4。目前除印度、韓國等國家的仿制藥以外，輝瑞(Hospira)/日本化藥的英夫利西單抗類似藥Inflectra/Remsima于2013年9月在歐洲獲批上市、2014年12月加拿大獲批上市、2016年2月在美國獲批上市;2017年4月三星的英夫利西單抗生物類似Renflexis也獲批在美國上市。

　　從國內(nèi)情況來看，英夫利西單抗仿制藥國內(nèi)已有百邁博申報生產(chǎn)并拿到批件，海正藥業(yè)(600267)進入臨床Ⅲ期，其余在臨床早期階段。

　　4、美羅華(利妥昔單抗)：非規(guī)范市場大量上市，規(guī)范市場僅Celltrion公司獲批

　　作為羅氏單抗三巨頭之一稱霸銷售榜多年，2013年歐洲專利到期、2016年美國專利到期后印度、阿根廷、伊朗、俄羅斯等非正規(guī)市場仿制藥上市后銷量開始下滑，2016年實現(xiàn)銷售收入72.27億美元(-16.05%)，全球銷售排名第5。目前規(guī)范市場上市的僅Celltrion公司的利妥昔單抗生物類似藥Truxima，于2017年2月在歐洲獲批上市，目前還沒有銷售。

　　從國內(nèi)情況來看，目前僅復宏漢霖、信達生物、神州細胞工程三家公司進入臨床Ⅲ期，中信國健已撤回。其中，復宏漢霖的利妥昔單抗2016年3月進入臨床Ⅲ期，2017年2月完成入組，預計9月完成Ⅲ期臨床試驗;信達生物2017年3月進入Ⅲ期臨床，正在入組。

　　5、阿瓦斯汀(貝代珠單抗)：國內(nèi)齊魯、信達進入臨床Ⅲ期

　　2016年貝伐珠單抗實現(xiàn)銷售收入67.15億美元(+8.60%)，全球銷售排名第7，目前全球沒有生物類似藥上市。國內(nèi)齊魯制藥、信達生物進入臨床Ⅲ期，其余均在臨床早期階段。

　　6、赫賽汀(曲妥珠單抗)：競爭激烈，復宏漢霖、嘉和生物、安科生物(300009)進入臨床Ⅲ期

　　2016年曲妥珠單抗實現(xiàn)銷售收入67.14億美元(-1.42%)，全球銷售排名第8。目前規(guī)范市場無曲妥珠單抗生物類似藥上市，印度和韓國各有一個類似藥上市，分別為Hertraz(2013，Mylan)和Herzuma(2014，Celltrion)。

　　從國內(nèi)情況來看，目前僅復宏漢霖(復星醫(yī)藥)、嘉和生物、安科生物進入臨床Ⅲ期，中信國健已于2016年5月撤回生產(chǎn)申請，此外還有萬樂藥業(yè)、海正藥業(yè)、齊魯制藥、華蘭基因等獲批臨床。